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融资1000万 他用新型疗法一周时间杀死癌细胞 已救治三位白血病患者

2014年年底,正在美国创业的生物博士荆东辉留意到一种新型癌症疗法——CAR-T免疫细胞治疗。

◆  回国后,东辉博士最不舍的是自己两岁多的儿子。采访中,他满脸幸福地晒出手机里儿子的录像,说道:“我儿子多可爱啊”。

文| 铅笔道 记者 薛婷

导语

2014年年底,正在美国创业的生物博士荆东辉留意到一种新型癌症疗法——CAR-T免疫细胞治疗。有近十年细胞治疗研究的他,打算将该技术带向国内。

在美国,它的竞争已日趋激烈。

2014 年,以开发CAR-T和TCT细胞疗法为核心的生物制药公司—Juno Therapeutics,一年内两次共募集了超过3亿美元的资金,成为史上筹集资金最多的初创生物制药公司。

一时间,CAR-T免疫细胞治疗成为了资本界的香饽饽。它是继手术、化疗、放疗和靶向疗法后出现的一种新型疗法,被称为治疗癌症的“第五大疗法”,利用基因工程技术手段,特异性改造患者本身的免疫T 细胞,使其能够识别病变细胞,从而实现特异性杀伤的作用。

美国、英国、瑞典、中国、日本等国家已经开展了CAR-T治疗技术的临床试验。

2015年9月,荆东辉带着已在美国完成预临床的项目回国,随后获得唐彬森、薛蛮子、麦涛联合投资的1000万元天使投资。

今年3月至今,荆东辉团队参与了五位病例的免费临床治疗,已有三位患者在治疗一周后,体内检测不到癌细胞;另外两位近期刚完成回输,正待检测中。

注:  荆东辉已确认文中数据真实无误,铅笔道愿与他一起为内容真实性背书。

转向CAR-T研究

每周六,荆东辉要开车从波士顿到纽约去上MBA,往返8小时。其余时间,他是研究细胞治疗的生物学家。

荆东辉与生物的结缘,要追溯到大学时代(大连理工大学)。因为喜欢在室内做实验,荆东辉找到校长,从土木工程转到了生物系。本就是“学霸”,他在细胞研究领域一路高歌猛进,2005年考上美国纽约州立大学博士,曾在默克密理博、诺华等美国知名药企工作。

然而,相比博士期间研究课题的节奏,荆东辉形容,在大型医药公司的工作节奏有时会很慢。由于每位研究员同一时间只参与一个课题研究,期间等待细胞生长的时间里,他便无事可做,“把网页都翻遍了,闲得没有网可上”。

此后,每次闲下来,荆东辉总是坐在办公室里,发呆思考:“这样待下去,我会以首席科学家的身份退休,一辈子就这么交代了。”

还是要折腾,他想找点事儿做,找来找去,便去上了MBA。早在2010年博士毕业时,他曾想过和导师一起创业搞研究,终究未果。在美国,有不少研究型公司,团队可能就1~2个人,有些大学或孵化器提供研究室和设备。

第一次去上课,荆东辉觉得自己有点变态。“当时觉得我一个博士跑这么远再去读一个硕士有点变态。”没成想,在MBA他遇到了不少同样“变态”的博士们。

荆东辉把研究细胞治疗的创业想法和同学们交流,其他人看好他在该领域近十年的专业积累。2013年下半年,6个人决定一起创业。“有和我一样研究细胞的博士,也有擅长市场营销的,还有IT专业的。”

一 项细胞治疗研究过程相当漫长。前期,主要是荆东辉与另一位生物博士参与研究。他们确定了干细胞心肌分化方向,入驻到一所大学的生物技术孵化器,在这里可共 享实验设备。“当时美国在该领域都有上市公司了,我们能做的就是提升细胞分化效率,小公司专注一个项目,更容易取得突破。”

整个2014年,荆东辉一边上学,一边做实验。年底,国内的一家生物公司发来一封邮件,希望与CAR-T免疫细胞治疗(Chimeric Antigen Receptor T-CellImmunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法) 项目合作。“期间曾被政府邀请参加一些活动,留下过资料。”

对方提出:“你们出技术,我们出资金跟进市场”。但是,在与对方接触后,荆东辉发现对方对该技术理解并不到位。

◆   研究员正在做实验

此次接触,让荆东辉留意到CAR-T确实是个不错的方向,“在这个行业久了,知道什么是风口”。

CAR-T免疫细胞治疗是继手术、化疗、放疗和靶向疗法后出现的一种新型疗法,被称为治疗癌症的“第五大疗法”。它利用基因工程技术手段,特异性改造患者本身的免疫T 细胞,使其能够识别病变细胞,从而实现特异性杀伤的作用。

早在2011年,CAR-T技术在美国宾州大学实验室获得了成功:3名白血病患者中有2名得到完全缓解。到2014年10月份,复发难治的白血病30名中有27名得到完全缓解,完全缓解率达到90%。治疗后复发率不可预测,个人差异性较大,有患者最长三年内未复发。

但是,CAR-T治疗的成功案例仅仅在血液肿瘤领域,如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴癌等。

另一方面,他把目光转向国内市场。在国内,相比鱼龙混杂的干细胞治疗、免疫细胞(DC-CIK),CAR-T研究尚属起步,美国的技术优势较为明显。“细胞治疗本是个好事儿,在国内被做坏了。”

打个时间差,用技术优势率先在国内实现市场化。抱着如此想法,荆东辉将研究方向转为CAR-T。

获国内1000万融资

某天,MBA一位同学对荆东辉说道:“我在国内有位朋友做游戏很厉害,也在做天使投资,叫唐彬森(智明星通CEO),你们可以聊聊。”

线上接触了3、4个月后,2015年7月,荆东辉在北京第一次见到了唐彬森。“小伙儿蛮聪明的。”比唐年长两岁的荆笑道。原来,为了解项目,唐彬森叫来了一位大学教授来“助阵”。

多次面谈,荆东辉回国的愿望愈发强烈,“国内市场简直是一片蓝海”。彼时,国内只有解放军总医院(301医院)研发了CAR-T免疫细胞治疗白血病。且已于2015年2月,被美国生物制药公司Cellular Biomedicine(CBMG)收购。

“我都敢回来,你有什么不敢投的。我的风险比你大多了。”荆东辉对唐彬森亮出了决心和底牌。对他来说,回国创业要暂时与老婆、刚满2岁的儿子分离。“还有空气和饮食。”他有些无奈地说。

最终,二人敲定了250万元融资。在唐彬森办公室,荆东辉面前摆着投资协议书,正提笔签字时,恰逢麦涛(天使投资人)到访。

“看我投的项目怎么样?”“你投多少,我也跟多少。”唐彬森、麦涛两人一唱一和,荆东辉的融资之路随之拉长。

荆东辉与麦涛也曾有过线上交流,又经过两个月相互了解,麦涛决定跟进。

一来二去,阔别十年回国的荆东辉对国内创投圈逐渐有所了解。他也意识到:单有技术不行,还要有品牌背书,为将来市场推广做准备。

麦涛与天使投资人薛蛮子私交甚好,荆东辉在美国时已对薛蛮子有所了解。于是,他想拉上薛蛮子共同投资。

在薛蛮子家的客厅,荆东辉再次搞定一位投资人。此前,薛蛮子曾参与救助过几个白血病人,他感叹:“关于治疗白血病,我们投了这么多钱,最后人还是没了,这个事情更应该做。”

2016年1月,薛蛮子与麦涛合投500万,加上唐彬森再次跟进250万,荆东辉完成天使轮融资,共计1000万元。

五例临床实验

去年8月,荆东辉在国内注册了灏灵赛奥(天津)生物科技有限公司。一个月后,刚好MBA毕业的他正式回国。

为便于同中国医学科学院血液病医院(血研所)达成合作,荆东辉选择落地天津。

◆   东辉博士和同事在实验室

他从零建立实验室,组建国内团队,招来了两位研究员:一位曾做过类似免疫细胞研究,另一位此前研究干细胞治疗。“国内很少有专门研究CAR-T的人才,有过细胞培养基础的比较好上手。”

几个月内,荆东辉建立了300平米的实验室,采购了一套核心小型设备,如细胞培养箱、生物安全柜、离心机、显微镜等,外围大型设备则由使用合作机构提供。

在美国时,荆东辉等人已把CAR-T做过一些预临床实验,还有几个月就可以给病人做临床实验。“我在博士期间做过类似课题,如果从头开始做的话,周期会很长。”

与血研所建立合作关系后,今年3月,其为荆东辉提供重庆某三甲医院的一位病例:29岁、男性,患有急性淋巴细胞白血病,2014年6月发病,发病后曾做过8次放化疗、一次自体外周血干细胞移植,并无效果。

医院为荆东辉团队提供病人原始血液,他们在实验室经过细胞培养、基因改造等一些列复杂操作后,将成品寄回医院,交由医生对病人完成注射回输。病人以临床研究者的身份参与治疗过程,并与医院签署相关协议,荆东辉团队不收取费用。

第一例病人完成注射五天后,荆东辉收到医生发来的一张病例图:癌细胞数量降到三分之一。在他的设想中,起码要1~3周才能达到这个数值,“没想到会降得这么快”。

一周后,检测结果显示,体内癌细胞存量为0.05%。“因为有测量误差,这个数值业内称之为零。”

这给予了荆东辉莫大的信心。随后,血研所继续为他提供了重庆、南京等地医院的4位病例。里面有50多岁的老人,也有用姐姐的血液来做治疗的年轻姑娘,“她血液里癌细胞的含量过高,不适合用她的血液做治疗”。

目前,已经参与治疗的五位病例中,已有三位患者在治疗一周后,体内检测不到癌细胞;另外两位近期刚完成回输,正待检测中。

CAR-T也非没有风险,荆东辉最担心的是出现细胞因子风暴(CRS)。简而言之,众多癌细胞被杀死,细胞内的各种粒子、蛋白会释放出来。“治疗的五例病人,除了第一位在注射后第二天出现短暂的发烧外,其余几例都没有出现明显副作用。”

原本计划能在2016年将技术推向市场,实现收入,但现在的情况让荆东辉不得不放缓脚步。由于国内关于CAR-T免疫细胞治疗并无明确监管制度,荆东辉不希望贸然与医院进行市场化合作。

近期,他正与天津当地政府相关部分接触,希望政府对该领域实现监管,制定统一的生产标准、质量检测标准等。“特别担心CAR-T像其他细胞治疗一样在国内被做烂了。”

接下来,荆东辉打算利用CAR-T免疫细胞治疗方法研究例如肝癌、肺癌等固体瘤治疗。相比于血液肿瘤领域,它的难度更大。“固体癌细胞相当于已经建立了一个城堡,想要杀死它,相当于要去攻城拔寨。”目前,美国该领域正处于临床实验阶段,实验结果并不稳定。

在该领域,荆东辉想要攻克的首个症状是肺癌,“它在国内癌症发病率中排名第一”。

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