融资1000万 他测出血液里万分之三的肿瘤标记物 用10ml血液提早筛癌

◆ 由左至右依次为CFO陈鹏、COO雷骏雄、CTO刘朝煜。

文| 铅笔道 记者  薛婷

►导语

国内直肠癌患者的五年生存率是40%多，美国是65%；国内子宫癌的五年生存率是55%，美国是83%；国内皮肤癌的五年生存率是39%，美国是91%……

说出这几个数字时，雷骏雄和刘朝煜语气激动。这是横在他们面前的挑战。

今年3月，雷骏雄、刘朝煜和陈鹏成立了因合生物，欲基于ctDNA（肿瘤标记物）技术发现无症状人群的早期癌变，打破现实生活中癌症“发现已是晚期”的局面。他们设想的商业模式为，提供一种升级版体检：通过10ml的血液检测，帮助用户提早发现癌变。

该技术在业内还未有商业化先例。在雷骏雄的规划中，他们如果能将肿瘤早筛技术推向大众，估计要等3～5年时间。

注: 雷骏雄承诺文中数据无误，为其真实性负责，铅笔道已备份录音速记，为内容客观性背书。

和癌症打上交道

今年年初，雷骏雄的高中同学圈炸开了锅。一位与他同岁（39）的男同学被查出肺癌，后缀两个字“晚期”令他们胆颤。自诩身强力壮的中年男人，迈向不惑之年的空档里，对癌症有多了一份真切的畏惧。

他没想到，自己与癌症还能有另一种关系。

好友贺建奎（斯坦福大学博士后，瀚海基因创始人，主导亚洲第一台第三代基因测序仪的研发）牵了根线，雷的生活跟着转了个弯，他的39岁跟癌症筛查缠在了一块。

这要从一顿饭说起。一个周六晚上，深圳香蜜湖的美食一条街上，雷、贺二人来到一家湘菜馆。本是平常的小聚，老友叙叙旧，雷听贺讲讲基因测序仪的新进展。

菜刚上桌，贺建奎的话题竟跳过了测序仪，兴冲冲地对雷说，“我发现一个激动人心的新领域，你有没有兴趣来做？”

雷回忆，“当时贺博士非常兴奋，感觉到他眼睛里在放光”。

原来是贺建奎在斯坦福大学的导师、美国科学院院士Stephen Quake给他想的点子。Stephen认为，贺研究的第三代基因测序仪最终要应用于具体领域，而基因技术在两个领域里商业空间最大，一是胎儿早筛，二是肿瘤早筛。

相比前者，后者技术尚属于早期，商业化市场未被开垦，机会更大。

能筛癌的升级版体检

癌症是一种慢性病，形成周期可能是几年或十几年。最早期，患者体内先发生基因水平的变异；中期上升到细胞层面，某些蛋白质或者分子物质发生变化；再往后则形成组织水平变异。

◆  肿瘤发病周期

如今常规的癌症检查，大多在组织水平变异的时期才能检测出来。也就是大家常说的“查出来已是中晚期”，这时患者的五年生存率很低。根据2015年首都国际癌症论坛上专家发表的数据，国内超过80%的癌症发现时是中晚期。

目前常规的肿瘤检测技术，比如CT、核磁共振等，很难检测出早期的肿瘤，而且CT还存在较强的辐射。而一些基于血清学肿瘤蛋白标志物的肿瘤早期筛查技术，假阳性率和假阴性率都比较高。

无疑，最佳的预防是在DNA层面，“如果发现得早，通过后期干预，大部分可以转阴”。

◆  ctDNA检测原理

根据斯坦福大学发表的研究表明，ctDNA做为肿瘤标记物进入血液中，通过对它的检测，能够在患者无症状期发现癌症。

而目前，基于ctDNA，国外一些公司（如Foundation Medicine和Guardant Health）正在开发无创检测技术，主要是给已经被诊断为癌症的病人进行基因测序，用来分析肿瘤、选择合适的治疗方法，以及监测疾病复发或对治疗的反应。

贺建奎建议专注于肿瘤早期筛查，他为雷描绘了一幅应用场景。

在国内，很多人每年会去做体检，但现有的检测水准并不能发现人体内的早期癌变，肿瘤被查出时大多到了中晚期。他想利用基因技术将体检升级：通过10ml的血液检测，帮助用户提早发现癌变。

听贺建奎一通说完，雷骏雄也跟着兴奋起来：权威的技术成果，巨大的潜在需求（中国7亿中老年），说得通的商业模式，怎么看都挺值得做。

可雷骏雄依然犹豫。不比贺建奎，时任西门子MSE软件产品线亚太区市场总监的雷是个门外汉。“这是一件技术驱动的事儿，我擅长管理运营，还得有技术人才支撑。”

没多久，雷拉起了一支小队伍，他终于下定了决心。好友刘朝煜博士、陈鹏（某港股上市公司财务负责人）相继入伙。此外，他还有以贺建奎为首的顾问团，其成员主要来自斯坦福大学、Illumina、Grail等。

先定一个小目标

今年3月底，1000万天使轮融资到账，因合生物正式启动。对于雷骏雄来说，这些钱能做的事儿有限，不足以支撑他们开展大量癌症的筛查。

研发负责人刘朝煜表示，要实现肿瘤早筛，技术上挑战巨大。

前期，他们遇到的困难有四点。

第一、ctDNA和其它正常代谢基因碎片混杂在血液循环系统中，其在早期阶段所占比例可能低至千分之一甚至万分之一。“肿瘤信号很可能淹没在正常的基因组背景噪声中。”

第二、现有测序技术的限制。普遍来说，现在的NGS测序设备本身的测序误差在千分之一的水平。

另外，实验中采用了不同的试剂，会有不同的结果。“这个过程也可能会引入一些错误。”

第三、个人生物学背景的影响。“随着人年龄的增长，正常的体细胞也可能会发生基因突变，但这个基金突变不代表会得肿瘤。这个因素将会对检测造成一些影响。”

第四、肿瘤溯源。即使一项检测可以检测出肿瘤DNA，它还需要追溯到癌症的起源组织。

通过贺建奎的关系，他们引进了斯坦福大学的基础技术，并建立了实验室。

目前，在检测方面，他们实现了三重降噪。原本，ctDNA检测极限处于千分之五的水平，经三重降噪后，可达到万分之三。

另一方面，他们通过与多家三甲医院合作，利用对方提供的样本，已经完成了1000份健康人样本的测序和生物信息学分析，并划定了中国健康人群的cfDNA突变基线。

刘朝煜介绍，该结果已发表于BioRxiv上，完整科研论文将会在2017年初正式发表在Scientific Report上。

雷坦言，除了技术，他们面临的另一挑战是要付出长达3～5年的时间成本。刘朝煜打了个比方，今天的肿瘤早筛基本相当于无创产检在2008年时的情况，当时卢煜明教授等人开始在学术上推动，很多公司陆续进入将其商业化，直到2014年国家监管并逐步规范。“这不是一个两三年能赚快钱的事儿，需要提早进入布局。”

雷骏雄说，他并不着急，会按着自己的节奏，来融资进一步推进产品。近期，因合生物正启动A轮融资，金额预计为3000万，出让10%~15%股份。

接受采访的前两天，雷的同学圈又炸了一次：那位患癌的同学去世了。

/The End/

编辑   王  方     校对   邱晓雅